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危机中的细胞有细胞自噬现象

文章作者:管理一号 | 2019-08-24
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癌细胞很可怕。在一般细胞正常走着“生老病死”之路时,癌细胞却不知从哪得来修仙秘籍,走上成“仙”之路,不老不死、还能无限增殖。

但是这本奇特秘籍,也像是金庸书里写的那样可贵,除了极少数细胞得窥天机成功羽化,绝大多数细胞都逃脱不了逝世的命运。天然,咱们人类也还暂时无从得知,这本书里究竟有什么成仙大法。

假如咱们可以把握癌细胞成仙的中心秘要,那么甭说医治了,提早防备癌症也绝非痴人说梦了~

近期,美国Salk研讨所的Jan Karlseder领导的研讨团队,总算拿到了这本秘籍的“残章”。他们发现,绝大多数预备向癌细胞蜕变的细胞,竟然都死于自噬导致的细胞逝世[1]!有的读者或许还记得,这个自噬仍是癌细胞十分喜爱使用的一个机制,这下真是大水冲了龙王庙啦~

Jan Karlseder(左一)团队

为了牢牢操控细胞的存亡,机体有一套完好的机制。

跟着细胞的一次次割裂,染色体结尾的端粒会逐步变短。端粒可以保护染色体的正常结构,当它真实太短不能尽职,细胞就会收到信号,中止细胞割裂,并激活几条抑癌通路,这就是“细胞变老“[1]。

但是,中止细胞割裂的功用有时会削弱,这样许多细胞就能逃避变老,持续增殖,持续向癌细胞进化了。

这时,人体的另一条防地就会起效果了。当逃脱变老的细胞持续仿制时,它们现已很短的端粒会交融在一起,引发一系列的反响,终究导致细胞逝世,这就是“仿制危机“[2]。

 

”仿制危机“可以处理绝大多数的问题,确保细胞不走向癌变之路,可以说是人体的终究防地。

不过,总有一些细胞能打破防地。它们体现出各种特征,如基因组不稳定,不再受检查点操控,端粒保护才能变强等[3,4],这时,它们间隔癌细胞也没几步了,就把它们叫癌前细胞吧。

但是咱们底子不知道癌前细胞是怎样打破这条终究防地的,由于咱们底子不知道这条防地究竟怎样工作,比如说,“仿制危机”中的细胞究竟是怎样逝世的?

Jan Karlseder博士决议拨开迷雾。

他们将人肺成纤维细胞和人乳腺表皮细胞进行改造,使其避开细胞变老,进入“仿制危机”状况,然后对这些细胞进行实时调查。成果很古怪,在仿制危机中的细胞竟然体现出了疑似自噬的表型。他们进一步检测后,又发现了更多自噬相关的信号。

危机中的细胞有细胞自噬现象

这就很风趣了。

自噬是一种十分保存的功用,存在于各种真核细胞中。它的首要效果是整理细胞内各种“废物”,并收回再使用。有研讨标明,自噬功用的削弱与神经退行性疾病、癌症、感染、心血管功用障碍和肌肉萎缩等危险升高有关[5]。

咱们曾写过癌细胞会使用自噬协助自己生长,其实这是不太精确的。2013年,上海交通大学的科学家发现自噬在不同阶段发挥着不同效果,前期或许参加抗癌,而晚期则会或许促进癌症的发作[7]。

不过,研讨者们可真没想到,自噬或许在“仿制危机”这样一个重要的癌前节点上发挥着效果,这意味着防癌于未然也是或许的!

 

研讨者测验按捺了这些细胞的自噬功用,成果细胞逝世减少了,而增殖速率达到了和野生型细胞类似的水平。这标明,这些细胞成功地逃离了“仿制危机”。而且这些细胞的染色体中呈现了许多的结构变异。

这些变异或许极大地推进癌细胞的构成,也就是说逃过“仿制危机”这一劫的细胞变得愈加危险了。“但凡不能杀死你的,终究都会让你更强”,这句话应验在了癌细胞身上……。。

现在咱们知道自噬确真实防癌进程中发挥了关键效果。那它究竟怎样被引发的呢?

本来,在”仿制危机“中,细胞端粒交融会发生一些零星的DNA片段,这些细胞质中的DNA则触发了cGAS–STING通路,发生炎性因子,然后影响自噬和自噬相关细胞逝世的发生[9]。

cGAS–STING通路效果广泛

这个研讨揭开了癌前终究防地上的迷雾,打通了“细胞变老”——“仿制危机”——cGAS–STING通路——“细胞自噬”——“细胞逝世”这条防癌通道。这将拓荒癌前研讨范畴的一个新天地。

而且,“仿制危机”这条防地被打破必定还牵涉到许多基因表达(或表观遗传)的改变,因而,这预示着咱们或许在更前期就检测到癌变的危险。

此外,假如咱们能进一步搞清楚癌前细胞是怎样打破“仿制危机”的,就或许在极前期就完成对癌症的防备和医治,防癌症于未然!

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